南美洲俱乐部
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2006年，哈梅斯·罗德里格斯在哥伦比亚低级别球队恩维加多开始职业足球生涯，并在2008年加盟阿根廷甲级俱乐部班菲尔德竞技。 2009年2月7日，他首次代表班菲尔德竞技一线队出场，20天后，他在3比1击败罗萨里奥中央中打进加盟球队的第一个进球。
他在2009–2010赛季春季联赛中成为球队主力，并帮助班菲尔德竞技历史上首次夺得联赛冠军[3]。罗德里格斯在2010年南美解放者杯中打进5个进球，其中包括首轮淘汰赛首场主场3比1击败巴西巴西国际中的一个进球[4]，但他在第二回合的客场比赛中却因为犯规累计两张黄牌被罚下[5] ，班菲尔德竞技客场0比2不敌国际队，因客场进球少的劣势结束在解放杯的征程。
波尔图
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2010年7月6日，罗德里格斯以510万欧元的身价加盟波尔图，他和波尔图签约4年，毁约金为3000万欧元[6]。 12月15日，他在2010/11赛季欧洲联赛波尔图主场3比1击败索菲亚中央陆军射进加盟球队的首个进球[7]。2011年6月13日，罗德里格斯和波尔图新签一份为期5年的合同，毁约金提高到4500万欧元[8]。
2013年5月24日，罗德里格斯与波尔图队友穆蒂尼奥一同转投刚重返法甲球队摩纳哥。转会费合共6,000万英镑（约7,000万欧元），罗德里格斯身价为3,850万英镑（约4,500万欧元），合约为期五年至2018年夏季[9]。
皇家马德里
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在2014年国际足联世界杯的赛后采访中，哈梅斯表达了他对皇马的“热爱”、“钦佩”和“激情”，他的表现引发了有关于他与这家西班牙俱乐部的传闻后，他说为皇马效力将是“一生的梦想”。
2014年7月22日，罗德里格斯以8000万欧元转会费加盟皇马，将会接下厄齐尔离开时留下来的10号球衣[10]
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拜仁慕尼黑
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2015-16年接连遭贝尼特斯与齐达内弃用，2017年欧冠决赛更没进入出场名单，离开皇马的呼声极高。2017年7月11日，官方宣布罗德里格斯会租借德甲拜仁慕尼黑两个赛季至2018/19赛季结束，且拜仁有优先买断权利。然而，虽然17/18赛季表现极佳，同时入选该年度德甲和欧冠最佳阵容，但在18/19赛季面临了伤病的困扰而少有机会，最后拜仁决定不执行该买断条款，他将于19/20赛季重返皇马。即使重返皇马后，仍然不能得到上场机会。
埃弗顿
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2020年9月7日，由于哈梅斯罗德里格斯在皇家马德里的出场机会极少，埃弗顿免费从皇家马德里签下哈梅斯·罗德里格斯，并提供为期三年的合约，新赛季他将会穿上19号球衣，并和主教练安切洛蒂第三次合作。他加盟后，埃弗顿的球衣销量达到俱乐部历史新高，埃弗顿亦在球场大厦发布出他极大的海报，受到球迷热烈欢迎。
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2020年9月19日，哈梅斯在对上西布罗姆维奇的比赛中接队友理查尔里森助攻踢进了自己第一个英超进球。[12]
2020年10月3日，哈梅斯在对上布赖顿的主场比赛踢进了两球一助攻，该助攻为帮助他的同胞耶里·米纳进球，这是英超历史上第一个纯哥伦比亚进球（助攻+进球）。[13]